(2) Centro Veterinario Aljarafe Norte
(3) Clínica Veterinaria Ávila
Ana Taviel De Andrade Palma (3)
Rosario Lucena Solís (1)
Beatriz Blanco Navas (1)
Pedro Ginel Pérez (1)
El objetivo de este estudio preliminar es valorar la utilidad del micofenolato de mofetilo (MMF) como terapia de mantenimiento en perros con dermatitis atópica (DA) canina tras un tratamiento inicial de glucocorticoides.
El MMF es un agente inmunomodulador que se emplea en medicina humana y veterinaria para el tratamiento de enfermedades inmunomediadas. Actúa de manera selectiva sobre los linfocitos suprimiendo la síntesis de novo de purinas(1). Estudios recientes en personas con DA han comparado con la ciclosporina su efectividad como tratamiento a largo plazo(2), así como en pacientes adultos con DA grave(1), obteniendo buenos resultados.
En el perro, el MMF puede administrase por vía oral, es bien tolerado y podría ser útil como alternativa a otros inmunomoduladores como la ciclosporina para el tratamiento a largo plazo de DA.
MATERIAL Y MÉTODOS
Planteamos un ensayo clínico preliminar prospectivo, no aleatorizado y cruzado donde los mismos animales recibieron secuencialmente un tratamiento de eficacia conocida (prednisona oral) seguido de un tratamiento con MMF oral.
Población
Seis perros con un diagnóstico confirmado de DA.
Evaluación clínica
Se valoró la capacidad del MMF para mantener en remisión la enfermedad. Se emplearon dos escalas de puntuación clínica validadas: la escala CADLI(3)para valorar lesiones y una escala visual analógica (VAS)(4)para medir el nivel de prurito percibido por el propietario.
Tratamiento
Tiempo 0 (T0): Antes de iniciar el tratamiento.
Tiempo 1 (T1): Después de administrar prednisona oral 1 mg/kg al día hasta control del prurito, máximo de dos semanas.
Tiempo 2 (T2): Después de administrar MMF 10 mg/kg al día 3 semanas y prednisona oral 1 mg/kg a días alternos durante los primeros 10 días.
Tiempo 3 (T3): Después de administrar exclusivamente MMF 10 mg/kg al día 3 semanas más.
RESULTADOS
Todos los perros mostraron una reducción significativa en la puntuación media de ambas escalas tras el tratamiento con prednisona (T1 respecto a T0). El MMF mantuvo un buen control de las lesiones cutáneas (escala CADLI) y del prurito (escala VAS) a lo largo del tratamiento sin diferencias significativas entre T2 y T3 respecto a T1. Al final del estudio (T3) la media en la escala CADLI era significativamente menor (P=0,007) que al inicio (T0), pero la intensidad del prurito aumentó en la mayoría de perros, uno ellos abandonó el estudio y no hubo diferencias significativas entre la puntuación media VAS al inicio (T0) y al final (T3) del estudio. No obstante, 4 de los propietarios estaban satisfechos con el tratamiento y ninguno de los animales presentó efectos secundarios.
DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES
Discusión
El protocolo de tratamiento con MMF seguido fue eficaz para mantener la remisión de las lesiones cutáneas, pero no del prurito percibido por los propietarios. Tras 32 días de tratamiento exclusivamente con MMF, el valor medio de prurito no era significativamente menor respecto al valor inicial antes de administrar prednisona. Esta disparidad entre escalas puede explicarse porque el prurito sería el primer signo de recidiva, mientras que la duración del estudio no habría permitido la reaparición de las lesiones.
Dos factores pueden haber influido negativamente en los resultados. El MMF requiere, al igual que la ciclosporina, un periodo de inducción de varias semanas y aunque se combinó 10 días con prednisona, este tiempo pudo ser insuficiente. En segundo lugar, empleamos intencionadamente una dosis baja de MMF cada 24h para reducir el riesgo de efectos secundarios del MMF,que son dosis-dependientes, y porque su administración habitual cada 12h es menos práctica.En perros están descritos efectos secundarios similares a la ciclosporina, como son la aparición de vómitos, diarreas y pérdida de peso. Asimismo hemos de destacar que posee menor efecto mielo supresor o hepatotóxico que otros fármacos inmunomoduladores como la azatiopirina. De manera muy poco frecuente se han reportado la aparición de edema facial tras su administrtación
Una dosificación como la recomendada en procesos inmunomediados, 20 mg/kg/12h durante 1 mes seguido de 10 mg/kg/12h como mantenimiento, podría haber aumentado la eficacia del tratamiento.
Conclusiones más relevantes
El MMF a dosis de 10 mg/kg/24 horas mostró una eficacia parcial en el control del prurito y las lesiones en perros con DA. La administración de la misma dosis, o una dosis mayor, dos veces al día aumentaría la eficacia del tratamiento, pero también su precio y sería menos práctica para el propietario. Asimismo la probabilidad de aparición de efectos secundarios en algunos de los animales sería mayor.
Aunque en medicina humana los resultados son prometedores, en medicina veterinaria hacen falta más estudios para determinar la dosis eficaz y segura de este fármaco para establecer y recomendar su uso en el mantenimiento de la DAC.
BIBLIOGRAFÍA
Bibliografía
1.Haeck IM, Knol MJ, Berge O,Van Helsen S, De Bruin-Weller M, Bruijnzeel-Koomen C. Enteric-coated mycophelolate sodium versus cyclosporin A as long-term treatment in adult patients with severe atopic dermatitis: A randomized controlled trial.(2011)Journal of American Academy of Dermatology. Volume 64. Number 6.
2. Ballester I, Silvestre J.F., Pérez-Crespo M,Lucas A. Tratamiento de la dermatitis atópica grave del adulto con mofetil micofenolato en 8 pacientes. (2009) Actas Dermosifiliogr. 100:883-7.
3. Plant JD, Gortel K, Kovalik M, Polissar NL and Neradilek MB. Development and validation of the Canine Atopic Dermatitis Lesion Index, a scale for the rapid scoring of lesion severity in canine atopic dermatitis. (2012)Veterinary Dermatology, 23: 515-21.
4. Rybnícek J, Lau-Gillard PJ, Harvey R and Hill PB. Further validation of a pruritus severity scale for use in dogs. (2008)Veterinary Dermatology, 20: 115-22.
