(2) CENTAURI BIOTECH S.L.
Isabel Rodríguez García (2)
Luis Mariñas Pardo (2)
Manuel Hermida Prieto (2)
La enfermedad inflamatoria bronquial idiopática felina (EIBIF) es un proceso poco entendido. Asma y bronquitis crónica se emplean muchas veces indistintamente. Su etiología es alérgica resultado de una reacción de hipersensibilidad tipo I. El asma se define como una broncoconstricción reversible con predominio de una inflamación eosinofílica, mientras que en la bronquitis crónica hay una remodelación de las vías aéreas que da lugar a una obstrucción permanente con predominio de neutrófilos no degenerados. Se manifiesta en pacientes de cualquier edad, independiente de sexo y mayor predisposición en siameses1.
Tos, sibilancias, intolerancia al ejercicio y distrés respiratorio agudo son signos clínicos típicos. El diagnóstico se basa en la presencia de signos clínicos compatibles y exclusión de otras causas como parásitos pulmonares, bronconeumonía, efusión pleural, neoplasia, cardiopatías. Los hallazgos radiográficos, análisis del lavado broncoalveolar (BAL) junto con la historia clínica y el examen físico suelen ser suficientes en muchos casos. Las pruebas de funcionalidad pulmonar también pueden ayudar mucho al diagnóstico. La respuesta a la terapia con corticoides es otro indicador muy útil1.
La terapia con células madre mesenquimales (MSCs) podría constituir un tratamiento alternativo y carente de los efectos secundarios de las terapias tradicionales debido a sus propiedades inmunomoduladoras 2–4.
DESCRIPCIÓN DEL CASOS/S CLÍNICO/S
Gata siamesa indoor, esterilizada de 1 año y dos meses, 4.3 kg, entorno no fumador y sin ambientadores que fue visitada debido a tos diaria esporádica durante más de dos meses y que últimamente había evolucionado a 4-5 veces al día. Vacunada, desparasitada 3 veces con fenbendazol (50 mg/kg/día/3 días) con 2, 3 y 4 meses de edad y con milbemicina y praziquantel a los 5 y 6 meses, después cada 3 meses.
El examen físico fue normal. Presentaba un patrón bronquial difuso radiográfico. Ante la sospecha de EIBIF se le administraron vía intramuscular 12mg de acetato de metilprednisolona. A los 3 días estaba asintomática.
El episodio de tos se repitió 45 días después. Se le administró el mismo tratamiento. A las 48 horas se presentó con apatía, anorexia, debilidad y vómitos. Mostraba deshidratación, temperatura 37.7ºC. La analítica de sangre reveló eosinofilia 1,111 K/µ (0.1-0.79), neutrofilia, hiperglucemia, glucosuria y cetonuria. Se diagnosticó cetosis diabética y fue hospitalizada con tratamiento estándar. Se dio de alta tras 7 días, con de 4 UI de insulina glargina BID y dieta para diabéticos.
20 días después continuaba la PU/PD, aumentó su peso y tenía buen estado general, fructosamina 653,8 µmol/L (190-365). Se aumentó la dosis de insulina a 5 UI BID. 15 días más tarde presentaba tos recurrente y se pautó metilprednisolona oral. Ante la dificultad de controlar la diabetes y el asma se opta por la aplicación de células madre mesenquimales.
Se extrajo grasa subcutánea para la obtención de MSCs. Se administraron 10.2 *106 de MSCs diluidas en 30 ml de SSF en infusión lenta durante una hora. En ese momento, la gata llevaba 12 días sin corticosteroides y con 4 UI de insulina BID. Valores de fructosamina 597 µmol/L.
En días posteriores a la infusión tuvo episodios de tos tratados con metilprednisolona oral a dosis mínimas y descendentes, retirados completamente desde el día 24 post-infusión. Dos meses después la paciente estaba asintomática, aumentó de peso, fructosamina 201 µmol/L por lo que se decidió bajar la insulina a 3UI BID.
Tres meses postinfusión la paciente continuaba sin tos, fructosamina 247 µmol/L. La insulina se bajó a 2 UI BID.
La gata continuaba muy bien y sin tos pasados cinco meses. Fructosamina 246 µmol/L. Se retiró insulina.
Un año y 8 meses desde la administración de las MSCs, la gata continúa asintomática, sin tos y sin ningún tratamiento. Eosinófilos en sangre 0.0 K/µ.
DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES
La terapia habitual de la EIBIF se dirige a tratar la broncoconstricción y al manejo de la inflamación y se basa en el uso de glucocorticoides. La pauta más recomendada es administración oral mantenida con reducción gradual y el uso de terapia inhalada. En nuestro caso debido a problemas de manejo con la gata se optó por una terapia a pulsos y al no uso de inhalada planteando y optando por el uso de células madre cuando el cuadro se complicó con una diabetes. El diagnóstico se basó en la historia, examen físico, hallazgos radiográficos y respuesta a la terapia, sin embargo el análisis de un lavado broncoalveolar hubiera definido mucho mejor el caso. El uso continuado de glucocorticoides5 puede provocar enfermedades concomitantes como la diabetes mellitus, como en nuestro caso, o enfermedad cardiaca 6. El tratamiento con MSCs podría ser una alternativa que no lleva acompañados esos efectos secundarios.
El tratamiento ideal debería ser aquel que atenúe la respuesta de los linfocitosTh2 y disminuya todos los signos característicos del asma sin provocar efectos secundarios.
En el presente trabajo la enfermedad bronquial y la diabetes asociada han remitido después de la administración de las MSCs. Si bien también se ha tratado a la paciente con corticoides, insulina y dieta de prescripción, es bien seguro que las células madre han tenido un papel muy importante en la resolución del cuadro clínico y podrían constituir una alternativa terapéutica para este tipo de procesos.
BIBLIOGRAFÍA
1. Baral RM: Lower respiratory tract diseases. En Little SE: The cat: Clinical medicine and management, Missouri, Elsevier Saunders, 2012; 866-875.
2. Mariñas-Pardo, L. et al. Mesenchymal stem cells regulate airway contractile tissue remodeling in murine experimental asthma. Allergy 69, 730–40 (2014).
3. Kavanagh, H. & Mahon, B. P. Allogeneic mesenchymal stem cells prevent allergic airway inflammation by inducing murine regulatory T cells. Allergy 66, 523–31 (2011).
4. Park, H.-K. et al. Adipose-derived stromal cells inhibit allergic airway inflammation in mice. Stem Cells Dev. 19, 1811–8 (2010).
5. Cocayne, C. G., Reinero, C. R. & DeClue, A. E. Subclinical airway inflammation despite high-dose oral corticosteroid therapy in cats with lower airway disease. J. Feline Med. Surg. 13, 558–63 (2011).
6. Trzil, J. E. et al. Intravenous adipose-derived mesenchymal stem cell therapy for the treatment of feline asthma: a pilot study. J. Feline Med. Surg. 18, 981–990 (2016).
