ELECTROQUIMIOTERAPIA CON BLEOMICINA PARA EL TRATAMIENTO DE UNA NEOPLASIA HISTIOCITOIDE ORAL EN UN HURÓN DOMÉSTICO (Mustela putorius furo)

Tipo:
Casos clínicos
Presentación:
ORAL
Área temática:
MEDICINA Y CIRUGÍA ANIMALES EXÓTICOS (GMCAE)
Instituciones:
(1) Clínica veterinaria Selvätica
(2) Aúna especialidades veterinarias
(3) Facoltà di Medicina Veterinaria, Università degli studi di Milano, Lodi (MI); CTO Veterinario Arenzano, Genova (GE) - Italia.
Autores:
Jose Víllora González (1)
Sonia Maestre Calatayud (1)
Miguel García De La Virgen (2)
Juan Francisco Borrego Massó (2)
Pierantonio Battiato (3)
Introducción:

Las neoplasias son enfermedades frecuentes en el hurón (Mustela putorius furo), especialmente los tumores endocrinos, integumentarios y hemolinfáticos, en cambio las neoplasias orales en hurones se consideran infrecuentes.1

El carcinoma de células escamosas (CCE) es la neoplasia más común en cavidad oral con una descripción poco frecuente.2

Las neoplasias histiocíticas en hurones se consideran de rara presentación 3,4, con una prevalencia del 0,1% en un estudio realizado sobre 945 casos.3

El presente trabajo describe el tratamiento con electroquimioterapia (EQ) y bleomicina intralesional (IL), así como su respuesta en una neoplasia histiocitoide oral en un hurón doméstico de un año.

Descripción del caso/s clínico/s:

Se atendió en consulta a un hurón (Mustela putorius furo) de 1 año de edad, macho castrado, referido por la presencia de una masa oral sobre el canino maxilar izquierdo. El animal se intervino dos semanas antes en su veterinario habitual donde le extrajeron el canino afectado. Los propietarios no habían apreciado cambios en la ingesta del alimento.

Durante la exploración clínica presentaba una condición corporal de 3/5 y deformación sobre el hueso nasal y maxilar. En la cavidad oral se observó una masa rostral en encía maxilar izquierda.

El animal fue anestesiado con isofluorano y oxígeno realizando pruebas diagnósticas: radiografías de cráneo, tórax y abdomen, extracción sanguínea y punción de la masa con aguja fina (PAF). En las radiografías se apreció marcada osteolisis en maxilar izquierdo. La citología reveló la presencia de una población de células de morfología redonda y estrellada con núcleo redondo-ovalado, moderada anisocitosis y anisocariosis, compatible con un tumor de células redondas.

Posteriormente se realizó una tomografía computarizada (TC) donde se evidenció una neoformación de forma redondeada y poco definida de tejido blando en la porción rostral de la cavidad nasal y del maxilar, con lisis de los cornetes, hueso nasal, hueso alveolar y del proceso palatino, junto con abultamiento abaxial de la región nasal lateral.

Se realizó una biopsia incisional de la masa y se fijó en formaldehido al 10% para su envío a histopatología. El estudio histopatológico reveló la presencia de células redondas con criterios de malignidad clasificándolo como una neoplasia histiocitoide. El estudio inmunohistoquímico realizado mostró una débil expresión de CD1a en las muestras del paciente mientras que se expresaba consistentemente en el paciente control.

El tratamiento inicial consistió en meloxicam 0,1 mg/kg oral cada 24 horas durante 10 días. Se descartó el tratamiento quirúrgico y se propuso el tratamiento paliativo mediante EQ con bleomicina IL.Se realizaron dos sesiones de EQ en un intervalo de tiempo de un mes. Durante cada sesión el animal se sedó con butorfanol 0,1 mg/kg y se anestesió con isofluorano y oxígeno. La dosis de bleomicina (10.000 UI/m2) se inyectó intratumoral y se administraron dos pulsos eléctricos de 100 ms de duración, 1300 V/cm de amplitud y 5 KHz de frecuencia con el dispositivo en L (ELECTROvet EZ V 3.0 Leroy Biotech).

La monitorización incluía el examen físico y la medida de las lesiones, tomando fotografías de la neoplasia.

Tras dos meses del tratamiento no había evidencias de la masa en cavidad bucal y externamente persistía ligera inflamación sobre el hueso nasal.

Se realizó de nuevo un TC 5 meses después del tratamiento donde se evidenció una reducción de más del 30% de la suma de los diámetros de la masa, con ligero aumento de los tejidos blandos abaxiales y osteolisis regional.

Transcurridos ocho meses del tratamiento la evolución del paciente no se pudo completar por motivo de los propietarios, permaneciendo el animal estable hasta ese momento.

Discusión y conclusiones:

Las enfermedades histiocíticas proliferativas en el perro y en el gato incluyen diferentes desórdenes como; el histiocitoma cutáneo, el sarcoma histiocítico (SH), el SH hemofagocítico, las histiocitosis sistémicas y reactivas.  El SH es una neoplasia hematopoyética maligna asociada a una alta tasa de mortalidad. Este tipo de tumor ha sido bien descrito tanto en humanos como animales. En veterinaria se describe en el perro, gato, caballo, vaca, conejo, ratón, jerbo y hurón. 5,6

Los casos descritos en hurones son anecdóticos. Un mismo estudio recoge cuatro casos de SH con afección abdominal, invadiendo: bazo, linfonodos, glándula adrenal, estómago e hígado. También se describe un caso localizado con invasión en columna vertebral. 7

La inmunohistoquímica es la técnica definitiva para poderlo diferenciar de otras neoplasias de células redondas, así como para diferenciar el origen celular. 4-7 En este caso la histopatología reveló la presencia de una neoplasia histiocitoide, con una tinción débil de algunas células de CD1a, descartando el origen en las células de Langerhans. Esto sugiere un origen de la lesión en macrófagos u otras células como las células dendríticas presentadoras de antígeno.

El tratamiento para perros con SH localizado consiste en el control local mediante cirugía o radioterapia  y quimioterapia sistémica (lomustina). En el presente caso la extensión de la neoplasia no garantizaba la obtención de márgenes libres y la cirugía no era una opción para los propietarios. Por ello se optó por el tratamiento paliativo con EQ y bleomicina IL.

 La bleomicina es un antibiótico antineoplásico usado comúnmente en medicina humana y veterinaria. En hurones ha sido empleado para el tratamiento del CCE 9 y conjuntamente con EQ para el tratamiento de las neoplasias tegumentarias. 10 El único efecto adverso detectado fue la inflamación local postinyección.

En el presente caso la dosis de bleomicina empleada fue de 10.000 UI/m2 extrapolada de las publicadas en humana, en el perro y en hurones.9-13 Tras el tratamiento se evidenció una respuesta significativa de la neoplasia, deteniendo su progresión y mejorando la calidad de vida del paciente.

La evolución tomográfica de la lesiones evidenció enfermedad estable según criterios RECIST en el perro.14

Según la bibliografía revisada por los autores no se han encontrado referencias de este tipo neoplasias en cavidad oral en hurones. 

El tratamiento con EQ con bleomicina IL se podría plantear como una opción de tratamiento paliativo en los casos de neoplasia histiocitoide en cavidad bucal en el hurón, no obstante sería necesario disponer de más estudios y datos sobre este tipo de neoplasias para poder predecir su evolución y tratamiento.

Bibliografía:
  1. Williams BH,Weiss CA: Neoplasia. En Carpenter JW, Quesenberry KE (ed) : Ferrets, Rabbits and Rodents: Clinical medicine and surgery. Missouri, Saunders 2012; 91-106.
  2. Graham JL, Fidel J, Mison MJ: Rostral maxillectomy and radiation therapy to manage squamous cell carcinoma in a ferret (Mustela putorius furo). Vet Clin North Am Exot Anim Pract 2006; 9(3): 701-6.
  3. Miwa Y, Kurosawa A, Ogawa H, et al: Neoplasitic disease in ferrets in Japan: a questionnaire study for 2000 to 2005. J Vet Med Sci 2009;71: 397–402.
  4. Thongtharb A, Uchida K, Chamber JK, Miwa Y, Murata Y, Nakayama H: Histological and inmunohistochemical features of histiocytic sarcoma in four domestic ferrets (Mustela putorius furo). J Vet Diag In 2016; 28(2): 165-170.
  5. Fulmer AK, Mauldin GE: Canine histiocytic neoplasia: An overview. Can Vet 2007; 48:1041-1050.
  6. Naranjo C, Dubielzig RR, Friedrichst KR: Canine ocular histiocytic sarcoma. Vet Ophtalmology 2007; 10(3):179-185.
  7. Warschau M, Hoffmann M, Dziallas P, et al: Invasive histiocytic sarcoma of the lumbar spine in a ferret (Mustela putorius furo). J Small Anim Pract 2017;58:115-118.
  8. Marconato L, Sabattini L, Buchholz J, et al: Outcome comparison between radiation therapy and surgery as primary treatment for dogs with periarticular histiocytic sarcoma: An Italian Society Of veterinary Oncology Study. Vet Comp Oncol 2020;18:778-786.
  9. Hamilton TA, Morrison WB: Bleomycin chemotherapy for metastatic squamous cell carcinoma in a ferret. J Am Vet Med Assoc 1991; 198(1):107-8.
  10. Racnik J, Svara T, Zafravec M, et al: Electrochemotherapy with bleomycin of different types of cutaneous tumors in a ferret (Mustela putorius furo). Radiol Onc 2018; 52(1):98-104.
  11. Villora J, Maestre S, García M, Borrego JF, Pierantonio Battiato: Quimioterapia intralesional con bleomicina para el tratamiento del carcinoma de células escamosas oral en un hurón doméstico (Mustela putorius furo). Proceedings 20 Congreso de especialidades veterinarias GTA-AVEPA, 11-13 Mayo 2021.
  12. Kelly J.M, Belding Ba, Schaefer AK: Acanthomatous ameloblastoma in dogs treated with intralesional belomycin. Vet and Onc Comp 2010; 8 (2): 81–86.
  13. Zehnder A, Grahan J, Antonisse G: Update on Cancer Treatment in Exotic. Vet Clin Exot Anim 2018 ; 21: 465–509.
  14. Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, et al: New guidelines to evaluate the response of treatment in solid tumors. J Nat Cancer Inst, 2000; 92:205-216.