CONTROL DEL PRURITO MEDIANTE UN ANTAGONISTA DEL CANAL TRPV1 POR VÍA TÓPICA. CASO DE UNA PODODERMATITIS SEVERA.
El prurito y el ciclo prurito-rascado es un problema significativo en patología dermatológica canina y es uno de los motivos más habituales de consulta dermatológica en la clínica veterinaria.
Existen diferentes productos para el tratamiento del prurito por vía tópica y oral, desde corticoides, omega-3, ciclosporina, oclacitinib, lokivetmab, entre otros.
En la actualidad, se está estudiando cómo interaccionan el sistema inmunitario y la transmisión de la señal pruritogénica al cerebro a través del sistema nervioso.
Dentro de esta relación, los canales TRP (Transient Receptor Potential) juegan un papel fundamental. Estos canales constituyen un conjunto de receptores que responden a estímulos físicos, químicos y mecánicos y que regulan una amplia variedad de sensaciones entre las cuales se incluyen el prurito, dolor, y la termorrecepción (1).
El receptor mejor caracterizado de esta familia es el TRPV1. Es un canal catiónico no-selectivo, permeable al calcio, que actúa como sensor del dolor y participa en la inflamación neurogénica cutánea.
Este receptor se expresa en las neuronas sensoriales aferentes de la piel y también en keratinocitos, sebocitos y mastocitos (2-3). Las neuronas que expresan este receptor son las principales contribuyentes a la sensación de prurito producido por sustancias pruritogénicas (4).
Se ha observado que diferentes compuestos pruritógenos sensibilizan el canal TRPV1 de las neuronas a través de diferentes cascadas de señalización intracelular (4-5, 1), transmitiendo la señal al cerebro donde se produce el reflejo del rascado. Por ejemplo, Cevikbas et al, describen que la acción pruritogénica de la IL-31 producida por células Th2 se realiza a través del receptor IL-31RA colocalizado en las neuronas del ganglio de la raíz dorsal TRPV1 positivas. Sus experimentos tanto in vitro como in vivo en un modelo murino demuestran que TRPV1 y también TRPA son críticos para que la IL-31 evoque la sensación de prurito (5) a través un circuito neuro-immunológico donde participan las células T y las neuronas sensoriales.
El principal modulador del canal TRPV1 es la capsaicina, que actúa como agonista de dicho receptor, primero abriendo el canal y luego desensibilizándolo. Sin embargo, el uso de capsaicina tiene asociado un aumento de la sensación de quemazón y puede llegar a acumularse en la piel incrementando procesos carcinogénicos (6).
Como alternativa terapéutica se encuentran los compuestos antagonistas que funcionan inhibiendo su activación.
Entre los antagonistas del TRPV1 se ha descrito recientemente la molécula Hidroximetoxiyodobenzilglicoamida pelargonato (HMBG). Está diseñada para su uso tópico y para su hidrólisis vía esterasas en la piel y fluidos biológicos, evitando el efecto hipertérmico mientras mantiene su actividad moduladora del TRPV1 (7).
Por primera vez se ha incorporado un antagonista del canal TRPV1 para el control neuronal del prurito y se ha evaluado la eficacia del producto en prurito localizado a través de diferentes casos clínicos.
Se describe el caso de un macho american staffordshire de 8 años, vacunado y desparasitado. El paciente presenta antecedentes crónicos de dermatopatías alérgicas ambientales manteniéndose parcialmente con inmunoterapia subcutánea mensual. Además presenta artropatía extremidades posteriores, ha presentado osteosarcoma grado I de la rama mandibular izquierda.
Viene a la consulta con una pododermatitis severa de la extremidad anterior izquierda, con hiperplasia y eritema interdigital. Presenta un prurito de 6/10 en la escala analógica visual (VAS). Se realizan citologías para valorar si presenta infecciones secundarias pudiendo observar sobrecrecimiento bacteriano y muchos polimorfos nucleares. Se le ofrece un tratamiento complementario a la inmunoterapia con un spray de HMBG dos veces al día hasta resolver el problema.
Se observó una mejora a partir de los 5 días de instaurar el tratamiento y una disminución del prurito y de las lesiones a los 21 días. Al mes, se le realizan citologías de control donde no se aprecian ningún sobrecrecimiento bacteriano ni polimorfonucleares.
Asimismo, se describe el caso de un macho carlino de 7 años, vacunado y desparasitado. El paciente presenta antecedentes crónicos de dermatopatías alérgicas, y está tratado crónicamente con oclacitinib 0.6 mg/kg de forma diaria y champúterapia cada 2-3 días.
Acude a clínica por un brote de prurito de 5/10 en VAS, presentando hiperqueratosis por Malassezias en los antebrazos, viéndose una zona de hipotricosis en la zona central de la lesión. Se le instauró, además de mantener el tratamiento habitual, un tratamiento con spray de HMBG dos veces al día durante 1 semana, consiguiendo rebajar completamente el prurito a la semana de iniciar la pauta de tratamiento y desapareciendo las infecciones secundarias y la hiperqueratosis de las zonas localizadas de la piel.
El spray tópico con el antagonista del TRPV1 HMBG puede ser un producto de elección para dermatopatías pruriginosas localizadas.
Se ha evaluado la eficacia en una serie de casos clínicos de prurito localizado observándose una remisión del prurito entre los 5-21 días en los casos de lesiones localizadas con infecciones secundarias como en los casos clínicos presentados. En esta serie de casos el producto ha ayudado a resolver el brote agudo de prurito localizado y la infección secundaria evitando el uso de corticoterapia, oclacitinib y antibióticos tópicos como la clorhexidina.
El prurito es un motivo extremadamente frecuente de visita a la clínica veterinaria, puede ser muy incapacitante y afectar a la relación del animal con el propietario.
Aunque existen numerosos productos en el mercado, el tratamiento del prurito es multimodal y siguen necesitando de nuevas moléculas para su control.
En este sentido, los antagonistas del TRPV1 pueden suponer una nueva estrategia para el control del prurito ya que este nuevo mecanismo de acción contribuye a cortar la vía del prurito en la zona de aplicación y además ayuda a restaurar e hidratar la barrera cutánea. De esta manera se favorece que las propias células de defensa de la piel ayuden a modular y controlar las infecciones secundarias que se producen como consecuencia de esas dermatitis pruriginosas.
Dado su nuevo mecanismo de acción y la vía de aplicación tópica es una molécula que puede ayudar en la reducción del prurito en: animales jóvenes cuyo sistema inmunitario no está preparado para recibir tratamientos antipruriginosos orales, animales inmunosuprimidos, como en caso de leishmania, Animales geriátricos y polimedicados.
(1) Xie B, Li X. Inflammatory mediators causing cutaneous chronic itch in some diseases via transient receptor potential channel subfamily V member 1 and subfamily A member 1. J Dermatol 2019; 46(3):177-185.
(2) Vercelli C, Barbero R, Re G. Transient receptor potential vainilloid 1 involvement in animal pain perception. Am J Animal and Vet Sci 2015; 10(1):47-52.
(3) Barbero R, Vercelli C, Cuniberti B, et al. Expression of functional TRPV1 receptor in primary culture of canine keratinocytes. J Vet Pharmacol Therap 2018; 41(6):795-804.
(4) Imamachi N, Park GH, Lee H, et al. TRPV1-expressing primary afferents generate behavioral responses to pruritogens via multiple mechanisms. PNAS 2009; 106(27):11330-11335.
(5) Cevikbas F, Wang X, Akiyama T, et al. A Sensory Neuron-expressed Interleukin-31 Receptor Mediates Thelper cell-dependent itch: involvement of TRPV1 and TRPA. J Allergy Clin Immuno. 2014; 133(2):448-460.
(6) Serafini M, Griglio A, Aprile S, et al. Targeting Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV1) Channel Softly: The Discovery of Passerini Adducts as a Topical Treatment for Inflammatory Skin Disorders. J Med Chem 2018; 61(10):4436-4455.
(7) López-González MJ, García N, Rivero V, et al. Improving a natural compound:design of innovative neurocosmeceuticals for sensitive skin. IFSCC Magazine 2020; 1:37-44.
