UN CASO DE LINFOMA EPITELIOPROPO MUCOCUTÁNEO CANINO TRATADO CON OCLACITINIB
Tipo:
Casos clínicos
Presentación:
POSTER
Área temática:
DERMATOLOGÍA (GEDA)
Instituciones:
(1) Centro Veterinario Lauaxeta
Autores:
Iraide Isasi Ibargarai (1)
Introducción:
El linfoma epiteliotropo cutáneo (LEC) es un tumor cutáneo maligno poco común. El pronóstico de la enfermedad es pobre, dependiendo de diversos factores como la forma de afectación del paciente (cutánea o mucocutánea)1, el número de lesiones, el estadio de la enfermedad1 en el momento del diagnóstico y la respuesta al tratamiento, la vida de media de los animales afectados es de semanas a 2 años. Se han descrito numerosos tratamientos no estandarizados y con una respuesta altamente variable e impredecible incluyendo agentes suministrados vía oral, terapias tópicas, radioterapia, cirugía y quimioterapia única o combinada. Este caso describe un paciente con un linfoma epiteliotropo, con remisión completa durante 6 meses de tratamiento con oclacitinib2.
Descripción del caso/s clínico/s:
Se presentó un perro de raza Cocker Spaniel, castrado y de 10 años de edad, que mostraba una lesión cutánea en la trufa de un año de evolución. Presentaba lesiones erosivo-costrosas e hiperqueratosis con afectación exclusiva de la trufa, no pruriginosas y no asociadas a signos sistémicos. El perro comía pienso de gama media, estaba vacunado y desparasitado adecuadamente. La lesión había aparecido hacía un año. Durante los primeros 6 meses había respondido a tratamientos tópicos a base de corticoides y antibióticos, pero posteriormente había ido empeorando. Se le había realizado una analítica de sangre que mostraba una leve hipercolesterolemia, leve elevación de la enzima alanina aminotransferasa, una determinación de anticuerpos frente a leishmania con resultado negativo y un cultivo y antibiograma en el que se había aislado un Staphylococcus spp, sin presencia de resistencias.
El examen clínico del animal fue normal. En el examen dermatológico se apreciaron lesiones erosivo-costrosas, hiperqueratosis y escamas de gran tamaño que afectaban a la parte dorsal de la trufa, además había áreas de despigmentación en el filtrum que alcanzaban a la zona cutánea.
En el diagnóstico diferencial incluimos dermatofitosis, infección bacteriana, leishmaniosis, hipotiroidismo, lupus eritematoso discoide, pénfigo eritematoso, LEC e hiperqueratosis nasal idiopática.
Se realizó una citología por impronta de la lesión erosiva bajo las costras que mostraba neutrófilos, numerosas bacterias cocoides extra e intracelulares y algún linfocito aislado. El análisis de T4 total y TSH mostraba valores dentro de la normalidad. Por último, se decidió llevar a cabo una biopsia, previamente a su realización se prescribió amoxicilina clavulánico (Kesium®. Ceva Salud Animal S.A. Barcelona. España) a 12,5 mg/kg cada 12 horas durante 10 días.
Las biopsias por escisión de la trufa mostraban áreas de intensa inflamación perivascular a liquenoide difusa con marcada hiperplasia epitelial, hiperqueratosis y pustulación subcorneal, por su denso infiltrado mononuclear el diagnóstico más probable era un linfoma epiteliotropo con infección secundaria. La inmunohistoquímica confirmó la presencia de un linfoma epiteliotropo cutáneo asociado a fenotipo T.
Se realizó un estadiaje del tumor mediante aspirado de ganglios linfáticos, radiografías de tórax, abdomen y ecografía abdominal. El paciente no presentaba signos de diseminación de la enfermedad, siendo el plano nasal la única lesión del LEC que presentaba.
Tras discutir con la cuidadora las posibilidades de tratamiento, se optó por el uso de oclacitinib (Apoquel®. Zoetis. Madrid. España) a 0,7 mg/kg cada 12 horas3 y se mantuvo la amoxicilina clavulánico (Kesium®. Ceva Salud Animal S.A. Barcelona. España) a 12,5 mg/kg cada 12 horas 15 días.
A las 3 semanas la lesión había mejorado considerablemente, alcanzando la remisión completa a las 6 semanas, tras lo cual se realizaron revisiones cada 5 semanas.
A los 6 meses, el paciente acudió a revisión. El examen clínico no mostró alteraciones. En el examen dermatológico apreciamos que la trufa se mantenía en remisión, sin embargo, había aparecido una lesión despigmentada en el belfo inferior izquierdo.
Se llevó a cabo una biopsia mediante sacabocados de la lesión del belfo que reveló la presencia de un infiltrado en el tercio superficial de la dermis difuso, compuesto por una población de células linfoides mostrando anisocariosis de moderada a alta, con mitosis ocasionales y con infiltración multifocal en la epidermis/epitelio de la mucosa. Todo ello compatible con un nuevo foco de linfoma epiteliotropo.
Discusión y conclusiones:
El tratamiento del linfoma epiteliotropo canino es desafiante debido a la variable respuesta a los distintos tratamientos, no disponiéndose actualmente de terapias con alta eficacia a largo plazo. Se han descrito tratamientos con lomustina3, masitinib, polietilenglicol (PEG), L-asparaginasa, doxorrubicina, retinoides, prednisolona, cirugía, radiación y recientemente oclacitinib2. La vida media de estos animales varia de los 4 a los 18 meses1.
El oclacitinib es un inhibidor relativamente selectivo de la Janus kinasa 1 (JAK1), pero también inhibe JAK 2, JAK 3 y TYK24. En medicina humana las compañías farmacéuticas han desarrollado nuevos inhibidores de las Janus Kinasas para el control de enfermedades inflamatorias, autoinmunes, enfermedades hematológicas3 y enfermedades linfoproliferativas5. En concreto se han visto alteraciones de la señal JAK/SAT en la mayoría de las enfermedades linfoproliferativas de células T incluido el LEC5 y se ha demostrado su importancia como diana terapéutica en cánceres de este origen6. En medicina veterinaria se ha descrito un caso de linfoma epiteliotropo cutáneo de células T con lesiones cutáneas multifocales con respuesta parcial al tratamiento con oclacitinib2.
En este caso, el tratamiento mediante antibiótico y oclacitinib logró la remisión completa de la enfermedad durante 6 meses. El hecho de que se tratase de una enfermedad de aparición mucocutánea, localizada y sin presencia de diseminación todos ellos factores considerados de mejor pronóstico1 en el tratamiento del LEC, puede ser la causa del buen resultado inicial del tratamiento. Sin embargo, el tratamiento con oclacitinib no evito la progresión de la enfermedad con la aparición de un nuevo foco neoplásico.
El tratamiento con oclacitinib puede ser una alternativa terapéutica para el linfoma epiteliotropo cutáneo de células T. No obstante, se deben realizar más estudios para establecer un protocolo terapéutico y estudiar los efectos de este inhibidor del Jak con respecto a las terapias convencionales.
Bibliografía:
1.Chan CM, Frimberger AE, Moore AS: Clínical outcome and prognosis of dogs with histopathological features consistent with epitheliotropic lymphoma: a retrospective study of 148 cases (2013-2015). Vet dermatology 2018; 29: 154-e59.
2.Aslan J, Shipstone A, Sullivan LM: Treatment of cutaneous epiteliotrophic T-cell lymphoma with oclacitinib: a case report. Vet dermatology 2021; 32: 398-e11.
3. Laprais A, Olivry T: Is CCNU (lomustine) valuable for treatment of cutaneous epitheliotropic lymphoma in dogs? A critically appraised topic. BMC Vet Res 2017; 21: 13.
4.Gonzales AJ, Bowman JW, Fici GJ, Zhang M, Mann DW, Mitton-Fry M: Oclacitinib (APOQUEL®) is a novel Janus kinase inhibitor with activity against cytokines involved in allergy. J. Vet Pharmacol Ther 2014; 37(4): 317–324.
5.Moskowitz AJ, Jacobsen E, Ruan J et al: Durable responses observed with JAK Inhibition in T-Cell Lymphomas. Blood 2018; 132: 2922.
6.Boheng L, Qin W, Zhubo L, Wee-Joo C. Janus Kinase Signaling: Oncogenic Criminal of Lymphoid Cancers. Cancers 2021; 13(20): 5147.
