La trombocitopenia inmunomediada es una enfermedad poco descrita en gatos.1 Puede presentarse de forma primaria o secundaria asociada a otras patologías entre las que se incluyen infecciones víricas (PIF, FeLV, FIV), bacterianas (neumonía, pielonefritis), procesos inflamatorios (pancreatitis, traumatismos) y neoplasias (leucemia, linfoma).2
El diagnóstico de trombocitopenia inmunomediada primaria (TIMP) se basa en un recuento plaquetario bajo (<50K/uL), la exclusión de enfermedades subyacentes o factores desencadenantes y la respuesta al tratamiento.3
Los fármacos inmunosupresores son el tratamiento de elección, siendo los glucocorticoides los de primera línea. Están descritas otras terapias a base de vincristina, micofenolato de mofetilo, azatioprina y ciclosporina.4
Gato macho castrado común europeo, de 10 años y 6 kg (condición corporal 7/9), indoor, con signos de hematuria y petequias abdominales. La anamnesis no reveló ninguna medicación, ingesta de tóxicos, traumatismos o vacunaciones en los últimos meses.
La analítica completa solo reveló trombocitopenia severa (41K/uL. Referencia 151-600K/uL). La hematología se realizó con el analizador ProCyte Dx®, corroborándose el resultado con evaluación del frotis sanguíneo descartando la presencia de agregados plaquetarios y recuento manual. Se excluyeron causas secundarias de trombocitopenia mediante radiografías de tórax (tres vistas), ecografía abdominal y cribado de enfermedades infecciosas (FeLV/FIV, Erlichia canis, Rickettsia rickettsii, Anaplasma phagocytophilum y PCR de micoplasmas hemotrópicos). También se realizó un urianálisis, observándose únicamente la presencia de sangre tanto en la tira de orina como en el sedimento.
Se realizó un diagnóstico presuntivo de trombocitopenia inmunomediada y se prescribió tratamiento inmunosupresor con prednisolona oral (2mg/kg/24h). Debido a que la trombocitopenia podría ser secundaria a parásitos hemotrópicos, se administró doxicilina (5 mg/kg/12h) conjuntamente con la terapia inmunosupresora, ya que no se podían excluir completamente las enfermedades infecciosas. Tras observar en el primer control una reducción del recuento de plaquetas de 42K/uL a 19K/uL y una acentuación de los síntomas, se incrementó la dosis de prednisolona a 3,5mg/kg/24h, lográndose valores dentro de rango tras dos semanas. Debido a que los niveles de plaquetas se mantuvieron estables durante tres semanas se disminuyó un 25% la dosis de prednisolona, lo que supuso una bajada del recuento en el siguiente control y una posterior falta de eficacia tras volver a dosis de prednisolona previas.
Se realizaron ensayos terapéuticos con otros inmunosupresores como la ciclosporina (7mg/kg/24h) y el micofenolato de mofetilo (10mg/kg/12h) y aunque con la ciclosporina se consiguió un aumento inicial de los valores de plaquetas, los dos mostraron una pobre eficacia.
Al coincidir la bajada de plaquetas con la reducción de la dosis de prednisolona y el fin del tratamiento con la doxiciclina se volvió a realizar un cribado de infecciosas volviendo a dar negativo. Debido a la posibilidad de que fueran falsos negativos y que el agente etiológico fuese un parásito hemotrópico resistente a la doxiciclina, se pautó pradofloxacina (3mg/kg/24h) sin mostrar tampoco efectividad.
Finalmente se consiguió un aumento del recuento de plaquetas marcado y mantenido en el tiempo tras la administración de dexametasona oral (0,15mg/kg/24h). Tras tres meses del inicio del tratamiento, y la reducción de un 25% de la dosis el segundo mes, se mantienen los valores de plaquetas en rango sin efectos secundarios debido al uso prolongado de glucocorticoides.
La TIMP es una causa frecuente de trombocitopenia en perros, sin embargo, se han descrito pocos casos en la especie felina.5 En el estudio realizado por Ellis J, et al. se incluyeron 194 gatos con trombocitopenia y únicamente 6 fueron diagnosticados de TIMP, siendo la prevalencia de un 3%.6
Los pacientes con trombocitopenia suelen presentar hemorragias espontáneas en forma de hematuria, epistaxis, petequias y sangrado gingival entre otros. Aunque estas hemorragias se observan raramente con recuentos plaquetarios superiores a 20-40K/uL, su tendencia aumenta por la disfunción plaquetaria asociada.7 Estos signos clínicos son menos frecuentes en gatos ya que su sistema hemostático es más eficiente, pudiendo tolerar recuentos más bajos de plaquetas.2
Según algunos estudios, no existe una correlación adecuada entre los recuentos plaquetarios realizados con analizadores hematológicos y manuales en gatos, sobreestimándose así la prevalencia de trombocitopenia.8 Esto se debe a la tendencia de las plaquetas felinas a agregarse y a las dificultades para diferenciar algunas plaquetas de glóbulos rojos por su tamaño similar.2 Por esta razón siempre debe evaluarse el frotis sanguíneo para descartar agregados plaquetarios y realizar un recuento manual.6
El diagnóstico de TIMP se basa en la coexistencia de una trombocitopenia severa, generalmente más acusada que en trombocitopenia secundaria, descarte de factores subyacentes y respuesta a terapia inmunosupresora.1-2 Enfermedades infecciosas, como parásitos hemotrópicos y FeLV/FIV, y neoplasias son las causas más comunes asociadas a la trombocitopenia.6 Se ha descrito también la detección de anticuerpos antiplaquetarios aunque tienen una utilidad clínica limitada debido a su especificidad y sensibilidad variables.1,9
En cuanto al tratamiento, los glucocorticoides constituyen el pilar fundamental además del uso de otros fármacos inmunosupresores ya sea solos o en combinación con los anteriores. En el estudio de Bianco et al. se reportan casos con respuestas iniciales a la prednisolona oral, que dejaron de ser efectivas tras reducir la dosis. En ese mismo estudio un gato tuvo buena respuesta a la ciclosporina y otro tuvo una rápida recuperación del recuento plaquetario utilizando dexametasona. Estos datos concuerdan con los reportados por Tasker et al, que describe un caso con una mala respuesta a la prednisolona pero un marcado y mantenido aumento del recuento de plaquetas utilizando dexametasona oral.10 Aunque se han documentado efectos secundarios como diabetes mellitus transitoria e infecciones bacterianas recurrentes del tracto urinario por el uso crónico de corticosteroides9, en el caso presentado no se han producido dichos efectos.
Podemos concluir que, aunque la TIMP rara vez se diagnostica en gatos, debe incluirse en el diagnóstico diferencial de aquellos pacientes que se presentan con signos hemorrágicos acompañados de recuentos plaquetarios muy bajos confirmados con frotis sanguíneo, obteniéndose un diagnóstico definitivo mediante la exclusión de causas secundarias. Debido a los pocos casos descritos y dadas las respuestas individuales al tratamiento, es muy difícil comparar diferentes protocolos de terapia inmunosupresora aunque los glucocorticoides sean la primera opción de tratamiento.
1. Best MP, Fry DR. Primary immune-mediated thrombocytopenia and immune-mediated neutropenia suspected in a 21-week-old Maine Coon cat. Aust Vet J 2014; 92:250–253.
2. Wondratschek C, Weingart C, Kohn B. Primary Immune-Mediated Thrombocytopenia in Cats. J Am Anim Hosp Assoc 2010; 46:12-19.
3. Kohn B, Lindem T, Liebold W. Platelet-bound antibodies detected by a flow cytometric assay in cats with thrombocytopenia. Journal of Feline Medicine and Surgery 2006; 8:254-260.
4. Scott-Moncriefff JC. Trastornos inmunomediados. En Nelson RW, Couto GC. (4a ed): Medicina Interna de Pequeños Animales, Barcelona, Elsevier España, 2010; 1416-1419.
5. Jordan HL, Grimdem CB, Breitschwerdt EB. Thrombocytopenia in Cats: A Retrospective Study of 41 Cases. J Vet Intern Med 1993; 7(5):261-265.
6. Ellis J, et al. Prevalence and disease associations in feline thrombocytopenia: a retrospective study of 194 cases. Journal of Small Animal Practice (2018).
7. Kristensen AT, Weiss DJ, Klausner JS, et al. Detection of antiplatelet antibody with a platelet immunofluorescence assay. J Vet Intern Med 1994; 8:36-39.
8. Zelmanovic D, Hetherington EJ. Automated analysis of feline platelets in whole blood, including platelet count, mean platelet volume, and activation state. Vet Clin Pathol 1998; 27:2-9.
9. BIanco D, Armstrong PJ, Washabau RJ. Presumed primary immune-mediated thrombocytopenia in four cats. Journal of Feline Medicine and Surgery 2008; 10, 495-500.
10. Tasker S, Mackin AJ, Day MJ. Primary Immune-mediated thrombocytopenia in a cat. J Small Anim Tract 1999; 40(3): 127-131.