Objetivos del trabajo:
Los ratios hematológicos (RH) han sido ampliamente estudiados en estados de sepsis en medicina humana y son utilizados como valores pronóstico1,2 y diagnóstico3, ya que ésta constituye la mayor causa de mortalidad y morbilidad en la mayoría de los países1.
En medicina felina ya se han estudiado los RH en diferentes campos: síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS)4, sepsis4, pancreatitis5, marcadores pronóstico en carcinomas mamarios6 y de recidivas en sarcomas asociados al punto de inyección7. Pero, en conocimiento de los autores, no hay trabajos que describan estos RH en la panleucopenia felina.
La panleucopenia felina es una enfermedad producida por el protoparvovirus Carnivore, en el 95% de los casos debido al parvovirus felino y en el 5% restante por diferentes variantes del parvovirus canino. Afecta especialmente a gatos menores de dos meses con una presentación clínica de curso agudo, caracterizada por fiebre, letargia, anorexia, vómitos, diarrea y deshidratación severa8.
La aparición de los signos clínicos gastrointestinales coincide con una leucopenia severa, caracterizada por neutropenia y linfopenia8 y además, trombocitopenia que en estos pacientes se diagnostica en el 55% de los casos9.
Esta enfermedad presenta altas tasas de mortalidad resultado de complicaciones como shock circulatorio, SIRS, septicemia y coagulación intravascular diseminada8, por lo que conocer marcadores pronóstico para estos pacientes sería de gran utilidad clínica.
El objetivo de este estudio fue evaluar la relación entre la duración de la hospitalización y la mortalidad con el ratio neutrófilo/linfocito (RNL), plaqueta/linfocito (RPL) y monocito/linfocito (RML) en esta afección.
Material y métodos:
Para este estudio retrospectivo se incluyeron 23 gatos, común europeo, de menos de un año de edad con una prueba de antígenos en heces positiva a parvovirus canino y un hemograma en el momento del ingreso. Todos los pacientes recibieron el mismo protocolo terapéutico.
La prueba U de Mann-Whitney evaluó las ratios hematológicas (RNL, RML y RPL) de acuerdo al fallecimiento del paciente. La correlación entre los días de hospitalización y las ratios hematológicas se estudió mediante la prueba de correlación de Spearman y del mismo modo este test fue utilizado para valorar la correlación entre las ratios hematológicos entre sí.
El nivel de significación se fijó en P < 0,05. La curva Característica Operativa del Receptor (ROC) fue utilizada para determinar el área bajo la curva (AUC) y un punto de corte para cada una de las ratios.
Resultados:
En el estudio se incluyó un total de 23 gatos que cumplían los criterios de inclusión.
La mediana de días de hospitalización para los 15 pacientes que sobrevivieron y los 8 que fallecieron fue de 4 y 2,5 días respectivamente. La causa del fallecimiento no fue considerada.
Para los dos grupos de estudio hubo diferencias estadísticamente significativas entre el fallecimiento (mediana de supervivientes vs. fallecidos) y RNL (0,83 vs. 1,17; P = 0,0002), RPL (286,36 vs. 870,84; P = 0,0001) y RML (0,41 vs. 0,09; P = 0,03134).
El tiempo de hospitalización se correlacionó de forma directa (rho = 0,475) con la RNL (P = 0,022) e inversa (rho = -0,430) con la RML (P = 0,041). No fue observada correlación entre las variables RPL y los días de hospitalización (P = 0,475).
En el análisis de correlación entre las ratios solo existió una correlación directa (rho = 0,459) entre las variables RNL y RPL (P = 0,029).
El análisis de la curva ROC mostró que los mejores valores de corte para predecir el fallecimiento fueron 2,4 para RNL (sensibilidad 37,5 %, especificidad 86,7 %, AUC 58,3 %), 762,5 para RPL (sensibilidad 62,5 %, especificidad 93,3 %, AUC 66,7 %) y 0,1 para RML (sensibilidad 50,0 %, especificidad 80,0 %, AUC 60,4 %).
Discusión y conclusiones:
Este estudio sugiere una asociación entre los RH y pacientes con panleucopenia felina. En pacientes caninos con parvovirosis ya se ha observado una relación entre estos ratios y el pronóstico, siendo el ratio más sensible el RPL10.
Este trabajo concluye que para los RNL y RPL parece que existe una relación directa con el fallecimiento y una correlación directa entre ambos ratios. Sin embargo, los pacientes con menor RML se inclinan a presentar mayor probabilidad de fallecer.
Un metaanálisis sobre sepsis en medicina humana concluyó que altos RNL se relacionaban con un pronóstico desfavorable ya que los pacientes que no sobrevivían presentaban RNL significativamente mayores que los supervivientes1. En medicina veterinaria, el RNL se ha asociado a mayores tasas de mortalidad en gatos con SIRS y/o sepsis, siendo este ratio mayor en pacientes enfermos4 lo que coincide con nuestro trabajo.
Es conocido el papel de las plaquetas en la inflamación, ya que intervienen en la función de modulación de los leucocitos, lo que podría justificar los RPL elevados. Este hecho ya se ha descrito en pacientes caninos y felinos con pancreatitis aguda5, entidad que como en el caso de la panleucopenia felina se relaciona con estados de SIRS.
Por otra parte, un menor RML parece estar relacionado con un peor pronóstico. Los monocitos son las células precursoras de los macrófagos y circulan en la sangre por un corto periodo de tiempo (aproximadamente 8 horas en el gato) antes de migrar a los tejidos11.
En relación a los días de hospitalización, se observó una correlación directa con el RNL e inversa con el RML, lo cual coincide con el fallecimiento.
El ratio con mayor capacidad discriminativa, del mismo modo que ocurre en parvovirosis canina10, fue el RPL.
La limitaciones de este estudio fueron la no discriminación de los pacientes fallecidos por muerte debida a la enfermedad de aquellos eutanasiados y que solo los pacientes que presentaron un test ELISA12 positivo en heces, diseñado para detectar parvovirus canino, fueron incluidos en el estudio, teniendo en cuenta que posibles falsos negativos fueron excluidos8.
Quizás es pronto para hablar de marcadores o factores pronóstico, pero los RH pueden ser una herramienta útil y barata que complemente la información sobre el curso, desarrollo y evolución de esta enfermedad.
Bibliografía:
-
Huang Z, Fu Z, Huang W, Huang K: Prognostic value of neutrophil-to-lymphocyte ratio in sepsis: A meta-analysis. Am J Emerg Med 2020; 38:641–647.
-
Liu Y, Zheng J, Zhang D, Jing L: Neutrophil-lymphocyte ratio and plasma lactate predict 28-day mortality in patients with sepsis. J Clin Lab Anal 2019; 00:e22942.
-
Karabulut B, Alatas SO: Diagnostic value of neutrophil to lymphocyte ratio and mean platelet volume on early onset neonatal sepsis on term neonate. J Pediatr Intensive Care 2021; 10(2):143-147.
-
Gori E, Pierini A, Lippi I, Lubas G, Marchettil V: Leukocytes Ratios in Feline Systemic Inflammatory Response Syndrome and Sepsis: A Retrospective Analysis of 209 Cases. Animals 2021; 11:1644.
-
Neumann S: Neutrophil-to-lymphocyte and platelet-to-lymphocyte ratios in dogs and cats with acute pancreatitis. Vet Clin Pathol 2021; 50:45-51
-
Petrucci GN, Lobo L, Queiroga F, et al: Neutrophil-to-lymphocyte ratio is an independent prognostic marker for feline mammary carcinomas. Vet Comp Oncol 2021;19:482-491.
-
Chiti LE, Martano M, Ferrari R, et al: Evaluation of leukocyte counts and neutrophil-to-lymphocyte ratio as predictors of local recurrence of feline injection site sarcoma after curative intent surgery. Vet Comp Oncol 2019; 1-12.
-
Barrs VR: Feline Panleukopenia: A re-emergent disease. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2019;49(4):651-670.
-
Kruse BD, Unterer S, Horlacher K, et al: Prognostic factors in cats with feline panleukopenia. J Vet Intern Med 2010;24(6):1271–6.
-
González-Domínguez A, Vázquez S, Alonso-Casado A, Fontela-González S: Abstracts from the International Veterinary Emergency and Critical Care Symposium, and the European Veterinary Emergency and Critical Care Annual Congress:: Hematological ratios as potential prognostic markers in canine parvovirosis. J Vet Emerg Crit Care 2021;31(S1):S38-S39.
-
Blackwood L: Disorders of leucocytes. En Villiers E y Ristic J (ed): BSAVA Manual of Canine and Feline Clinical Pathology, Aberystwyth, BSAVA, 2016; 67-93
-
Neuerer F, Horlacher K, Truyen U, Hartmann: Comparison of different in-house test systems to detect parvovirus in faeces of cats. J Feline Med Surg 2008; 10:247-251.