En la clínica diaria es frecuente el uso de sedación para el manejo de pacientes agresivos o nerviosos. En ocasiones son necesarias para llevar a cabo pruebas diagnósticas de imagen; algunas como la ecocardiografía son realizadas para evaluar la función cardiovascular, por lo que es importante utilizar un protocolo que produzca la mínima alteración de la función cardiovascular y respiratoria mediante inyección intramuscular y que produzca buena sedación.
La alfaxalona produce anestesia y relajación1 y presenta un amplio margen de seguridad produciendo mínimos efectos cardiorrespiratorios cuando se administra intravenosa a dosis clínicas2. Se han descrito efectos secundarios como taquicardia, hipotensión e hipoventilación cuando se utiliza como único fármaco a dosis supraclínicas3. Se han descrito sus efectos sedantes en administración intramuscular única4,5 o combinada con otros fármacos en gatos6, cerdos7 y perros8,9.
El butorfanol produce sedación dosis dependiente con mínima depresión cardiorrespiratoria10 y potencia la sedación al administrase junto a otros fármacos más que otros opioides como la metadona11. Se ha evaluado su uso en inyección intramuscular junto a alfaxalona y otros fármacos en diferentes especies, así como su empleo en premedicación y posterior inducción intramuscular con alfaxalona en perros12, pero no se ha estudiado el efecto producido en premedicación de la combinación alfaxalona-butorfanol.
El objetivo de este estudio es evaluar los efectos sedantes y cardiorrespiratorios tras la administración intramuscular de alfaxalona y butorfanol en perros sanos de raza Galgo Español.
Nuestra hipótesis es que la combinación de estos fármacos producirá una buena calidad de sedación con mínimos efectos cardiorrespiratorios.
Se realizó un estudio experimental de intervención prospectivo. Veintiún perros no esterilizados de raza Galgo español (11 machos y 10 hembras con un peso medio de 23,1±3,8 kg) mayores de un año de edad y sanos (exploración física, hemograma y bioquímica) fueron incluidos en el estudio. El estudio fue aprobado por el comité de ética de la Universidad de Córdoba.
Se colocó un catéter (18-G) en la arteria metatarsiana de la extremidad posterior derecha, previa administración de anestesia tópica (EMLA 5%) 20 minutos antes. Dos horas mas tarde se realizó la medición de los valores basales (B). Para ello se colocaron en decúbito lateral derecho y se registró la frecuencia cardíaca (FC), frecuencia respiratoria (FR), presión arterial invasiva sistólica (PAS), media (PAM) y diastólica (PAD) (monitor B.Braun VetCare®) y temperatura rectal (Tª). También se tomó una muestra de sangre arterial a través del catéter para gasometría. En la gasometría arterial se analizaron pH, presión arterial de oxígeno (PaO2), saturación arterial de oxígeno (SatO2) y presión arterial de dióxido de carbono (PaCO2). Veinte minutos tras la toma de los valores basales los animales fueron sedados con butorfanol 0,2 mg/kg y alfaxalona 2 mg/kg intramuscular en el músculo semitendinoso y permanecieron en la habitación sin estímulos y bajo supervisión.
A los 30 minutos se evaluó la calidad sedación mediante 3 escalas de sedación: Gómez-Villamandos et al. (2006) (0 no sedado – 3 máxima sedación); Kellihan et al. (2015) (0 no sedado- 13 máxima sedación) y Rodrigo-Mocholí et al. (2016) (0 no sedado - 4 máxima sedación) y se volvieron a medir los parámetros evaluados anteriormente. También se evaluó la aparición de nistagmo, tremores, salivación e hiperacusia (respuesta exagerada a palmada).
El análisis estadístico fue realizado mediante el programa informático IBM Statistics SPSS v 25. Se comprobó la normalidad de las variables mediante el test de Shapiro-Wilks. Una prueba Los parámetros cuantitativos fueron expresados como media ± dt y las variables ordinales se expresaron como mediana (P25-P75). Se consideró significativo cuando el valor p fue inferior a 0,05.
Todos los animales presentaron valor 0 para las 3 escalas en los valores basales. A los 30 minutos de la inyección intramuscular la puntuación obtenida fue 2 (1,5-2) para la escala Gómez-Villamandos et al. (2016)13, 9 (7,5-11) para Kellihan et al. (2015)14 y 3 (3-4) para Rodrigo-Mocholí et al. (2016)6.
Los valores de FC (100±27 vs 89±26), PAS (169±32 vs 146±21), PAM (99±15 vs 79±10) y PAD (71±13 vs 56±13) disminuyeron significativamente tras la sedación con respecto a los valores basales. No se observaron cambios significativos en Tª, FR ni pH, PaO2, SatO2 y PaCo2.
Como efectos adversos se observaron tremores en 6/21 (28,6%), nistagmo en 4/21 (23,8%) e hiperacusia en 4/11 (19%). No se observó salivación.
La combinación de alfaxalona y butorfanol produce un grado de sedación de moderado a profundo a los 30 minutos de su administración intramuscular.
No observamos una disminución significativa de la FR tras la administración de alfaxalona y butorfanol, igual que describió Maney15 tras la administración de 2mg/kg de alfaxalona intramuscular. Pero a diferencia de éste, nosotros si hemos observado una disminución significativa de la FC; esto podría deberse al incremento del tono vagal producido por el butorfanol.
La disminución observada en las presiones arteriales invasivas coincide con lo descrito en otros estudios que administran alfaxalona intravenosa16 o intramuscular5, aunque esta disminución no se considera de importancia clínica puesto que los parámetros se encuentran dentro del rango normal. Esto mismo también ha sido descrito por otros autores al combinar estos fármacos con acepromacina y con midazolam9.
En nuestro estudio no se ha reportado hipoxemia, la cual ha sido descrita por Tamura y colaboradores4 tras la administración de 5, 7,5 y 10 mg/kg de alfaxalona, lo que podría deberse al uso de dosis mucho más elevadas que las utilizadas en nuestro estudio. Lee y colaboradores16 también la describen al administrar alfaxalona 1,5mg/kg junto a medetomidina 10µg/kg y butorfanol 0,1mg/kg, en cuyo caso podría justificarse por el uso de medetomidina a dosis altas, ya que esta misma combinación de fármacos, pero a diferentes dosis alfaxalona 2,5mg/kg junto a medetomidina 2,5µg/kg y butorfanol 0,25mg/kg tampoco ha producido hipoxemia8.
Los efectos adversos observados son similares a los descritos por otros autores a dosis más elevadas4, más bajas5 o combinados con otros fármacos.
Como conclusión, la administración intramuscular de alfaxalona y butorfanol en perros sanos de raza Galgo Español produjo un buen grado de sedación a las dosis estudiadas, sin alteraciones cardiorrespiratorias clínicamente significativas, si bien, no redujo la aparición de efectos adversos con respecto a otros estudios.